Introducción: A pesar de los avances en nuestros conocimientos del metabolismo, patogénesis y genómica del vibrión colérico, aún tenemos una comprensión limitada del proceso morboso y la relación agente-huésped-ambiente. Objetivo: determinar la influencia de factores hidro-climatológicos en la dinámica de un brote epidémico en el casco histórico de la ciudad de Santiago de Cuba. Material y Método: se realizó un estudio observacional, descriptivo, longitudinal y prospectivo entre los meses de enero y noviembre el 2013; se evaluaron variables socio-demográficas, climatológicas y geográfico-espaciales de todos los casos sospechosos en las áreas de salud correspondientes. Para ello se establecieron vínculos intersectoriales con otras instituciones y se elaboró una base de datos computarizada realizada con el paquete estadístico SPSS versión 13.0 para Windows donde se realizó el procesamiento de los mismos. Los resultados indican que la aparición de casos sospechosos se ajusta a lo esperado para un área no endémica, hay evidencias de la influencia de factores hidro-meteorológicos combinados tales como la temperatura media, humedad relativa, acumulado de lluvias y especialmente el número de días con lluvias ≥ 5 mm. La ubicación geográfica desfavorable en zonas bajas limítrofes con el drenaje líquido residual, también tuvo relación con la distribución de los casos sospechosos. Se recomienda prestar atención a estos factores en las intervenciones para erradicar la enfermedad y evitar convertirnos en área endémica.